Un desafortunado incidente que Paco, Lucas y Mariano viven en un banco es el detonante de Los hombres de Paco. Cuando el equipo se encontraba en horario de servicio dentro de una sucursal bancaria, no se dan cuenta de que está siendo atracada y dejan huir a los ladrones. Tras lo sucedido, destinan a los tres hombres a uno de los barrios más conflictivos de la ciudad, donde tienen como superior a Don Lorenzo, precisamente el suegro de Paco.
A partir de ese momento, los tres policías se encuentran en una situación muy difícil y, con la intención de escapar de allí lo antes posible, intentan esmerarse al máximo en su trabajo. Para ello, deben encontrar un caso que les dote del reconocimiento suficiente para ascender. Sin embargo, su mala suerte les jugará malas pasadas.